奧卡西平是一種新型的抗癲癇藥物，2000年FDA批準上市，是目前國際公認的較好的新型抗癲癇藥之一，可以用于成人和兒童的部分性發作和全面性強直-陣攣發作的單藥及添加治療，它是卡馬西平的酮衍生物，但是與卡馬西平相比具有完全不同的代謝特點，臨床上呈現較好的耐受性和較少的藥物相互作用。

　　藥理作用

　　主要通過奧卡西平的代謝產物-單羥基衍生物發揮藥理學作用。奧卡西平及其活性代謝產物可防止嚙齒類動物由電誘導的后肢強直的蔓延，該結果表明奧卡西平對全身強直-陣攣和某些部分發作有效。目前認為其可能的抗癲癇機制為：①阻滯電壓敏感性Na 通道，限制神經元的高頻率重復點燃；②抑制谷氨酸能興奮性突觸后電位，減低谷氨酸的釋放；③作用于K 通道，增高K 傳導。此外，體外實驗提示Ca 通道也參與了奧卡西平通過降低突觸傳遞興奮性的抗驚厥作用，MHD能夠降低紋狀體與皮質神經元的高電壓活化Ca 流，從而降低皮質紋狀體突觸的谷氨酸能沖動的傳導。

　　藥物代謝動力學特征

　　奧卡西平服用后迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝產物，食物不會影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。在有效的治療范圍內，大約40%的MHD與血清蛋白結合，特別是與白蛋白結合，MHD與白蛋白的結合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，而MHD占70%，其它次要的代謝產物也很快地被清除。此外，MHD的藥代動力學是線性的，在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關系。肝臟中細胞酶能迅速地將奧卡西平轉化為MHD，MHD進一步通過與葡萄糖醛酸結合而代謝。奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出，95%以上的藥物通過代謝產物從尿液中排出，其中奧卡西平原形小于1%。

　　奧卡西平的臨床應用

　　主要用于治療全面性強直-陣攣發作和部分性發作，一般適用于成年人或5歲以上的兒童。奧卡西平適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用，在單藥治療和聯合用藥中，此藥可從臨床有效劑量開始用藥，一天內分為兩次給藥，根據病人的臨床反應增加劑量；代替其它抗癲癇藥治療時，在治療開始后，應逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量；如果此藥與其它抗癲癇藥聯合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或更加緩慢的增加奧卡西平的劑量。

　　單藥治療時，兒童的初始劑量一般按每千克體重8-10mg/每天，每日兩次，以后按星期逐漸增加劑量，每周按每千克體重10mg的量逐漸增加，維持劑量可以為每千克體重20-30mg/每天，#!大劑量一般不超過45mg/。成人的起始劑量一般為300mg/每天，分兩次給藥，為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加的劑量以300mg為宜，每日維持劑量范圍在600-1200mg之間，絕大多數病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些患者用其它的抗癲癇藥控制不理想，而換用奧卡西平單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。

　　奧卡西平的不良反應

　　①過敏反應：包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫等過敏反應，首次出現過敏反應征象的時候，應該立即停用此藥。皮疹是#!為常見累及皮膚的不良反應，除此之外還有Stenvens-Johnson綜合征等。奧卡西平誘發過敏發作的機制目前尚不清楚，但個體差異以及遺傳基因的多態性被認為是決定是否發生變態反應的關鍵因素。有些人體內的代謝酶活性較高，奧卡西平在體內的代謝產物濃度則會比較高，他們與體內的大分子結合成為免疫原，會激活和啟動體內的變態反應而誘發過敏。Stenvens-Johnson綜合征是更為嚴重的過敏反應綜合征，目前奧卡西平誘發此病的病例報道尚少，可能是由于奧卡西平用于臨床時間過短有關。

　　②低鈉血癥：奧卡西平是#!易誘發低鈉血癥的抗癲癇藥物，但極少數會有臨床表現，其誘發低鈉血癥的危險因素包括：劑量相關性以及聯合應用利尿劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或去甲腎上腺素再攝取抑制劑等可能誘發低鈉血癥的藥物。

　　③嗜睡、疲乏以及定向力障礙、共濟失調：其發生機制可能是由于奧卡西平能阻斷電壓敏感性鈉通道，增加了γ-氨基丁酸的釋放，故能引起疲勞和鎮靜，輕則引起頭暈和認知障礙，重則引起共濟失調。

　　④撤藥反應：和其它抗癲癇藥物一樣，此藥也應避免突然撤藥，應逐漸地減少劑量，以避免誘發癲癇發作。如果由于嚴重的不良反應必須停藥，則應該在合適的抗癲癇藥發揮作用的情況下，換用另外一種抗癲癇藥，并進行嚴格的觀察。

　　藥物相互作用

　　①酶抑制作用：奧卡西平及其活性代謝產物MHD抑制了與其代謝相關的酶，而苯巴比妥和苯妥英的代謝也需要該種酶，因此若同時服用這兩種藥物則會發生相互作用。

　　②酶誘導作用：體內和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對一些細胞色素有誘導作用，而此細胞色素又與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服激素類避孕藥和某些抗癲癇藥的代謝有關，故能導致這些藥物血清濃度的降低。

　　③奧卡西平與其它抗癲癇藥物間的相互作用：當給予奧卡西平劑量超過1200mg/每天，苯妥英鈉的血漿濃度則會升高40%以上，因此如果奧卡西平和苯妥英鈉聯合使用時，當劑量超過1200mg/每天，就需要降低苯妥英鈉的劑量；當苯巴比妥與奧卡西平聯合使用時，其血漿濃度僅有輕微的升高。