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癲癇病是世界范圍內常見的疾病,據WHO統(tǒng)計,目前全球約有5000萬癲癇患者,80%在發(fā)展中國家,每年還出現(xiàn)2002萬新癲癇患者,其中70%的患者在癲癇初期服用抗癲癇藥物是可以得到有效的緩解的,但是在20世紀前葉癲癇病得不到有效的治療和控制,治療失敗率極大,隨著20世紀70年代,傳統(tǒng)一代藥物卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉陸續(xù)上市應用臨床,癲癇病治療得到極大的改觀。
傳統(tǒng)抗癲癇藥物
卡馬西平列為#$線抗癲癇藥物
在卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉應用臨床的實踐并不斷證實中,醫(yī)務人員發(fā)現(xiàn),卡馬西平是一種優(yōu)秀的抗癲癇藥物,與丙戊酸、苯妥英鈉相比,卡馬西平治療復雜部分發(fā)作、單純部分發(fā)作及繼發(fā)全身發(fā)作失敗率#!低,并具明顯的差別,并被列為#$線抗癲癇藥物。
卡馬西平是一種三環(huán)結構化合物,為亞氨基二苯乙烯衍生物,通過降低細胞膜對Na 、Ca2 的通透性,從而使興奮性下降,并增強γ-氨基丁酸的抑制功能,阻止腦部異常電位活動向周圍腦組織擴散,產生抗癲癇作用。同時化學上和三環(huán)類抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用。
時至今日,新型抗癲癇藥物陸續(xù)出現(xiàn),卡馬西平依然是強直-陣攣性發(fā)作和部分性發(fā)作的首選,據Meta分析,卡馬西平,苯巴比妥,苯妥英對部分和GTCS具有相似的療效,但是卡馬西平對部分性發(fā)作的療效略優(yōu)于丙戊酸,臨床研究表明,卡馬西平單藥療法治療成人癲癇的效果能與苯妥英鈉相媲美,而且苯妥英鈉與卡馬西平兩藥聯(lián)用的療效和單用卡馬西平無差別。
成也卡馬西平敗也卡馬西平
卡馬西平作為抗癲癇藥物,無疑是#!佳選擇,但是由于卡馬西平的廣泛應用,其毒副作用也日益受重視起來。
卡馬西平常見的毒副作用為惡心嘔吐,食欲改變,腹脹便秘等,多為輕微及一過性的反應,一般不需停藥.服用卡馬西平的病人中5%~19%有肝功能異常。但是卡馬西平還有一個十分可怕的不良反應,Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥在內的嚴重皮膚反應,在以白人為主要人種的國家中,卡馬西平的這種不良反應并不常見,發(fā)生率只有萬分之1-6,但在包括中國在內的亞洲國家,這一數(shù)字可以飆升10倍。經過一些學者的研究,人白細胞抗原HLA-B*1502等位基因被發(fā)現(xiàn)和這一嚴重不良反應極為相關。
案例:一患有癲癇病10年的患者,46歲,在服用卡馬西平的5年間,癲癇病一直控制的很好,但是在停藥一段時間,再次服用,9天后,出現(xiàn)發(fā)熱,皮膚瘙癢,全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹,形狀不規(guī)則,并伴有散在的水皰,皰壁松弛,水皰破潰后皮膚糜爛,口腔粘膜及外生殖器紅腫糜爛疼痛,尼氏征陽性,體溫38.5度,診斷為大皰性表皮壞死松解型藥疹。
卡馬西平副作用
在卡馬西平投放市場25年間,國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據庫中有關卡馬西平片的不良反應病例報告中有嚴重皮膚損害52例,其中重癥多形性紅斑型藥疹39例,大皰性表皮松解型藥疹8例,剝脫性皮炎5例,并有1例死亡;血液系統(tǒng)反應9例,其中白細胞減少7例,全血細胞減少1例,血小板減少1例;肝功能異常3例。
美國食品藥品監(jiān)督管理局也發(fā)布了關于卡馬西平的安全性信息,信息稱,卡馬西會引起危險的甚至致命的皮膚反應,尤其在含人白細胞抗原等位基因HLA-B*1502的患者中更容易發(fā)生。
昔日風光無限的卡馬西平去留難以抉擇
隨著醫(yī)療的發(fā)展,新型抗癲癇藥物的出現(xiàn),沖擊著傳統(tǒng)抗癲癇藥物,特別是新型抗癲癇藥物奧卡西平的出現(xiàn),與傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平相比,奧卡西平治療安全、耐受性好、療效肯定。在多項國際抗癲癇藥物應用指南中推薦作為部分性發(fā)作難治性癲癇的添加治療和初始單藥治療一線用藥,但是奧卡西平能夠加重癲癇病發(fā)作或者引發(fā)新的癲癇病發(fā)作類型,相對于新型抗癲癇藥物奧卡西平不確定因素,部分醫(yī)護人員更熱衷于知根知底的卡馬西平的選擇。
卡馬西平和奧卡西平結構圖
雖然現(xiàn)在新型藥物優(yōu)勢日益凸顯,傳統(tǒng)抗癲癇藥物卡馬西平的弊端越來越明顯,但是只要臨床醫(yī)師嚴格掌握適應癥,加強臨床用藥監(jiān)護,卡馬西平的治療效果仍然是不可超越的,所以曾經代表著一個新的癲癇治療時代的卡馬西平,人們對它又愛又恨,它的去留,也讓醫(yī)護人員難以抉擇。